遠在貴州崇山峻嶺間的金沙驛站破破爛爛，人煙罕至。驛丞石儀咆（吳宗憲飾）和卜得遼（雪村飾）、曾武了（吳孟達飾）終日無所事事，或靠打獵或靠說冷笑話打發時光。這一日，儀表不凡的玉樹（高虎飾）和馨馨（林心如飾）到達驛站，接著押解要犯的官差也隨后抵達。各色人等相繼云集驛站，石儀咆興奮之余卻不知殺機四伏。原來明朝嘉靖年間，奸相嚴嵩把持朝綱，陷害忠良，禍國殃民。時有御史張應龍（韓震華飾）屢次參劾嚴嵩，反糟奸相憎恨，陷罪烏有，發配邊陲。為庸除后患，嚴嵩密令心腹于此地殺害張應龍。張之女馨馨為救父親跟隨至此。一場大戰在所難免……
刘亦菲、杨洋领衔主演，罗晋、严屹宽、李纯、顾璇、彭子苏
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