橫穿西伯利亞故事發生在橫跨俄羅斯的西伯利亞大鐵路上，傑西（艾米莉·莫迪默飾演）和丈夫羅伊（伍迪·哈里森飾演）坐火車沿著西伯利亞大鐵路前往莫斯科，在形形色色的俄羅斯乘客中，這對美國夫婦顯得特別局促、保守而且無知。中途上來了另一對情侶：卡洛斯（愛德華多·諾列加飾演）和女友艾比（凱特·瑪拉飾演），這兩對男女之間產生了微妙的關係，傑西與卡洛斯眉來眼去，情愫暗生。火車在俄羅斯的一個偏遠小鎮稍作停留，大家下車休息，羅伊莫名其妙的消失了，其他乘客重新上車，旅程繼續。傑西在婚前本就是風流女子，羅伊不在便與卡洛斯打得火熱。這趟奇異的西伯利亞之旅不僅有姦情，還有謿⒑头缸铮�好戲輪番上演，警官Grinko上車來調查一起毒品案件，卻盲打誤撞牽引出幾位主角的秘密。羅伊和傑西是一對中年美國夫婦，丈夫羅伊是一個五金商店的老班，熱情淳樸，熱衷於幫助教堂傳播福音；妻子傑西是一個攝影師，口尖舌利，略顯刻薄；傑西婚前是個風流快活的主兒，跟老好人羅伊結婚後雖然收了心，但血液裡還是流淌著不安份的因子，與丈夫貌合神離。兩人隨教團在中國做了兩週的自願者，之後決定乘坐著名的Trans-Siberian火車前往莫斯科，觀賞沿路的異域風光。在旅途中羅伊夫婦結識了一對年輕的情侶卡洛斯和艾比，四人相談甚歡。火車在俄羅斯偏遠小鎮上稍作停留，旅客們紛紛下車休息，但火車再次啟動時，傑西發現丈夫羅伊並沒有上車。劇情就此急轉直下，之前的輕鬆愉悅蕩然無存，氣氛逐漸沉重和驚悚。其他的乘客都熱心幫助尋找突然失踪的羅伊，但很快傑西發現這些人的動機並不單純。落單的傑西抵抗不了誘惑，與卡洛斯勾??搭成姦。原本溫暖和諧的車廂一路演變成地獄，充斥著謿ⅰ⑵垓_、謊言和罪行。