漢朝年間，呂后專權，偶從宮人口中得知神醫扁鵲留下‘不老’神藥，遂安排劉湘大軍以平亂為名進攻巴蜀，暗地則派劉宣盜藥。緹縈乃名醫淳于意的女兒，因不好好學醫，反而整天惹禍，被父親罰到山中采藥。誤入黑唇境地的緹縈巧遇潛入盜取‘不老藥’的劉宣，二人相遇后即展開一波波的事件。劉宣出身貴族，表面上是呂后的得力助手，其實有他不為人知的計畫……


　　劉宣盜得神藥，呂后欣喜，藏藥于宮中，結果神藥失竊，呂后命劉宣尋藥，劉宣依線索找到回春的莫娘，搶回‘不老’藥。服了‘不老’藥的呂后果然青春貌美，為展現青春，宴邀文武百官。席間：呂后感覺身體不適，借故退席。原來‘不老’藥有時間限度，必須再服‘長生’藥，方可長生不老。呂后命劉宣追找莫娘，奪取她身上的‘長生’藥，同時延請淳于意入宮，組成研究小組，在秘密基地研究長生不老藥的秘方。


　　淳于意的無端失蹤令緹縈憂急在心，四處打聽尋人，此間大弟子駱凡與姊姊緹樂為霸占家產趕走緹縈。呂后服下長生不老藥之后，性情大變，倒行逆施，為掌天下，對劉氏施壓。劉湘深感劉宣對呂后唯命是從，助紂為虐，兄弟倆漸行漸遠，終至反目。呂福發現到劉宣之所以甘受呂后差遣是別有所圖時，呂后遂施計栽贓嫁禍。劉宣在復國重任與兄弟情間雙重夾擊下與無家可歸的緹縈開始逃亡……