上古洪荒時代，軒轅黃帝與蚩尤之間展開一場聲勢浩大的戰爭！蚩尤為統霸天下，不惜將靈魂出賣給妖魔魑魅…… 　　戰爭中父母雙亡的孤兒星虎被林中白虎撫養長大，與善良的女孩燕兒互生愛慕，村長破天受魑魅蠱惑，意欲橫刀奪愛。燕兒為救星虎而死，星虎邪火攻心！神農氏與玉兔化成的愛徒雪憐及時趕到，將星虎帶回藥王仙山醫治。 　　星虎為拯救即將到來的末世危劫，接下封印著十二生肖真身的神器【十二藥叉】，帶著涉世未深的雪憐，茫然踏上尋找十二生肖轉世之人的救世路途。 　　為尋生肖，先要集齊地水火風四大有緣人，兩人一路來到了樹上之城鳳凰城，歷經妖魔血蜥蜴等劫難，方才尋到了睿智但多情自戀的米俊非，和古靈精怪的孩子王小魚兒，并獲開啟藥叉神力的【天缺玉盤】。星虎更是被玉盤神力帶到遙遠的賀蘭荒原，歷經曲折尋得羊生肖轉世之人芷莘。 　　星虎等四人借玉盤神力流轉時空之中，歷經琉璃遍地華美異常的琉璃國，國人全長著三只眼睛的三目國，男人全是半人半馬之身的烏斯國等神奇異鄉，苦苦尋找隱藏其中的生肖轉世之人……不料邪魔魑魅緊隨其后，利用人類的貪婪、仇恨、嫉妒等欲望將他們化為黃金魔、毒妖、烏發魔等恐怖妖魔以圖迫害，星虎等人危機重重！ 　　途中，一個名為靈姬的神秘女子突然出現，亦正亦邪的她，長相竟酷似星虎舊日所愛燕兒！星虎不顧米俊非和雪憐等人阻攔，執意攜她同行…… 　　靈姬的真實身份究竟是什么？ 　　小魚兒千里尋母與龍族秘聞又有何牽系？ 　　星虎、雪憐、米俊非和靈姬四人之間的愛恨糾葛、生離死別，最終又將如何收場？ 　　他們是否能在滅世危劫前沖破險阻，尋齊十二生肖，助軒轅黃帝擊敗蚩尤和魑魅組成的不死魔軍？ 　　人間是否能夠重歸和平？ 　　十二生肖的冒險旅程，才剛剛開始。