以馬昊天（劉青云飾）為首的毒品調查科，與手下張子偉（張家輝飾）和臥底蘇建秋（古天樂飾）在執行一次跨國的大型掃毒行動中，被毒犯巨頭八面佛（盧海鵬飾）暗中揭發反埋伏，最終全軍覆沒。面對生死關頭，三位主角為求活存，被迫命吲まD，展開一場殘酷的人生戰役。
制作相關
據悉，由陳木勝執導的最新動作警匪片《掃毒》(又名：變役)將於2013年1月初開拍，陣容包括影帝級人馬劉青云、張家輝及古天樂等重量級演員。擅長拍攝動作警匪片的陳木勝預先就表示，《掃毒》(又名：變役)將會是一部他執導以來在動作場面和故事情節上最狠的一部，一場改變三人命摺⑷松�的戰役。
在影片中扮演任職警員的三位男主角青云、家輝和古仔，在戲中會因盧海鵬的出現，而改變了命摺⑸矸荩�甚至面臨死亡邊緣。電影將會分別在香港、泰國和澳門取景，而泰國將會拍攝連場動作、爆破及跌墮鱷魚潭等驚險場面，甚至出動當地軍用直升機圍剿，以配合劇情的迫真及緊張氣氛。