自古妖魔就潛藏在人類世界，化成人形以啃食人類為生，人類對妖魔束手無策，唯有求助于斬殺妖魔的職業組織—— 她們是身體里混有妖魔之血的半人半妖，她們是年輕美貌身材苗條的少女，他們是擁有銀色眼眸的女子，她們總在纖細的身后背負著一把巨大的劍——人們因此稱她們為“大劍（Claymore）”！大劍由于本身就是混血，所以即是妖怪的死對頭但同時也不為人類所信任。而她們的宿命也很諷刺，隨著不斷的戰斗她們的身體也會逐漸向妖怪轉變，到最后只有兩條路可走，要么，在變成妖怪之前讓同伴殺死自己。要么，就讓自己的妖力完全覺醒，成為最強大的怪物“覺醒者”而與昔日的同伴為敵……